Yaşlanmanın tedavisi, The Substance gibi çılgın bir bilimkurgu
filminden fırlamış gibi duruyor.
Ancak bilim
insanları artık bunu gerçeğe dönüştürmeye yakın olabilir.
Japonya'daki
Osaka Üniversitesi'nden araştırmacılar, yaşlanma sürecini
tersine çevirebilecek hücresel bir 'ana anahtar' bulduklarını
iddia ediyor.
AP2A1 adı
verilen bu protein, vücudun biyolojik saatini geri çevirecek ve
yaşlanmanın yol açtığı hasarı ortadan kaldıracak gelecekteki
tedavilerin anahtarı olabilir.
Vücudumuz
yaşlandıkça, bölünmesi ve gerektiği gibi çalışması duran
yaşlı veya 'yaşlı' hücrelerin sayısı artar.
Bu 'zombi
hücreler' ölmüyor, aksine büyümeye devam ediyor ve yaşa bağlı
hastalıklara yol açan iltihaplı kimyasallar salgılıyor.
Ancak
araştırmacılar, sadece AP2A1 proteininin miktarını azaltarak
yaşlı hücreleri genç ve sağlıklı hücrelere
dönüştürebileceklerini keşfettiler.
Teoride bu, bilim
insanlarının hücresel düzeyde yaşlanma sürecini tersine
çevirerek Alzheimer veya artrit gibi yaşa bağlı hastalıkların
nedenini ortadan kaldırabileceği anlamına geliyor.
(Bilim insanları,
vücudun doğal yaşlanma sürecini tersine çevirebilecek hücresel
bir 'ana anahtar' keşfettiklerini söylüyorlar)
Vücudun yaşlanma
süreci inanılmaz derecede karmaşıktır ve yaşlanmamızın tek
bir sorumlusu yoktur.
Ancak hücre
yaşlanması, yaşlanmanın olumsuz sonuçlarını ortaya çıkarmada
önemli rol oynayan bir süreçtir.
Çalışmada yer
almayan Brighton Üniversitesi'nden hücre yaşlanması uzmanı
Profesör Richard Faragher, "Normal hücreler, kanser önleme
mekanizması olarak bölünmeye çağrıldıkları zamanların
sayısını izler" diyor.
'Bu nedenle,
değişken sayıda bölünmeden sonra bu hücreler yaşlı hale
gelir, yani bir daha bölünmemelerini sağlayacak yolları aktive
ederler.'
Yaşlanan
hücreler ayrıca 'davranış biçimlerini kökten değiştirirler'
ve çevre dokuyu parçalayan iltihaplı moleküller ve enzimler
üretmeye başlarlar.
Profesör
Faragher, 'Bunlar esasen vücut için zehirli hale geliyor' diyor.
Bu süreç hücrede
pek çok değişikliğe neden olur ancak en belirginlerinden biri
hücrelerin genç bir hücrenin boyutunun altı katına kadar
büyümesidir.
Yaşlanan hücreler
büyüdükçe, hücre boyunca uzanan ve hücreye ek destek sağlayan
kalın, iskele benzeri 'stres lifleri' oluştururlar.
(Bilim kurgu filmi
The Substance'dan bir sahneye benzese de araştırmacılar, bu ana
anahtarın hücreleri genç bir duruma getirerek yaşlanmayı
'iyileştiren' tedaviler üretmek için kullanılabileceğini
söylüyor.)
Osaka
Üniversitesi'nden baş yazar Dr. Pirawan Chantachotikul şunları
söylüyor: 'Bu yaşlanan hücrelerin nasıl bu kadar büyük
boyutlarını koruyabildiklerini hâlâ anlayamıyoruz.
'İlginç bir ipucu
da, stres liflerinin yaşlı hücrelerde genç hücrelere göre çok
daha kalın olması ve bu liflerdeki proteinlerin bu hücrelerin
boyutunu desteklemeye yardımcı olduğunu göstermesidir.'
AP2A1'in stres
liflerini koruyan süreçlerde yer alması nedeniyle Dr.
Chantachotikul ve meslektaşları bunun hücre yaşlanmasıyla da bir
bağlantısı olup olmadığını araştırmaya karar verdiler.
Araştırmacılar,
RNA interferansı adı verilen bir işlem kullanarak, fibroblast adı
verilen insan deri hücrelerindeki DNA'nın bazı kısımlarını
engellemek için özel olarak tasarlanmış genetik materyal
parçaları oluşturdular.
Esasında bu
süreç, hücrede doğal olarak AP2A1 üretecek sistemlerin
çalışmasını durdurdu ve bu da hücrede daha düşük seviyelerin
oluşmasına yol açtı.
AP2A1 miktarı
azaltıldığında hücreler normal boyutlarına döndü, tekrar
bölünmeye başladı ve gençlik belirtileri gösterdi.
Öte yandan
araştırmacılar AP2A1 miktarını artırdıklarında hücrelerin
daha da büyümeye başladığını ve daha kalın stres lifleri
ürettiğini gördüler.
Osaka
Üniversitesi'nden çalışmanın kıdemli yazarı Dr. Shinji
Deguchi, sonuçları 'çok ilgi çekici' olarak nitelendirdi.
(Araştırmacılar
fibroblast adı verilen insan derisindeki hücreleri incelediler.
AP2A1 proteininin seviyeleri azaldığında, hücreler eski veya
'yaşlı' durumlarını terk edip tekrar bölünmeye başladılar)
(Araştırmacılar,
yaşlı hücrelerin anormal boyutlara ulaşmalarına yardımcı olan
daha büyük stres liflerine sahip olduğunu buldular. AP2A1 bu stres
liflerinin büyümesine yardımcı olduğundan, hücre yaşlanmasında
da önemli bir rol oynar)
'Yaşlı
hücrelerde AP2A1'in baskılanması yaşlanmayı tersine çevirdi ve
hücre gençleşmesini teşvik etti, genç hücrelerde ise AP2A1'in
aşırı ekspresyonu yaşlanmayı ilerletti' dedi.
Benzer şekilde,
araştırmacılar UV ışığı veya ilaç tedavileri kullanılarak
yapay olarak yaşlandırılmış hücrelerde, o yaştaki hücreler
için beklediklerinden daha yüksek AP2A1 seviyeleri buldular.
Bu sonuçlar
vücudun çeşitli bölgelerindeki organların yüzeyini veya
organların yüzeyini kaplayan epitel hücrelerinde de tekrarlandı.
Bu, AP2A1'in
yaşlanma sürecinin evrensel bir parçası olabileceğini,
yaşlanmanın nasıl ve vücudun neresinde meydana geldiğinden
bağımsız olarak gösteriyor.
Bu bulgular,
AP2A1'i kontrol eden tedavilerin yaşlanmaya karşı bir 'tedavi'
olarak kullanılması olasılığını gündeme getiriyor.
Yaşlanan
hücreler yaşa bağlı hastalıkların tek nedeni olmasa da,
yaşlılığın en kötü etkilerinden bazılarının oluşmasında
önemli rol oynarlar.
Profesör
Faragher şöyle açıklıyor: 'Yaşlanan hücreler kötü
davranıyorlar çünkü bağışıklık sistemine gelip onları yok
etmesi için sinyal gönderiyorlar, ancak bağışıklık sisteminiz
de hücrelerden oluşuyor ve zamanla onlardan kurtulma yeteneği
azalıyor.
'Bu hücrelerin
yaptığı kötü şeyler, kırışıklıklardan damar kireçlenmesine
kadar yaşlanma olarak algıladığımız sorunlara yol açıyor' -
kan damarı duvarlarında kalsiyum birikmesi, kalp hastalığına ve
diğer rahatsızlıklara yol açabiliyor.
Ulusal İstatistik
Ofisi, 2070 yılında İngiltere'de doğan erkeklerin yaşam
beklentisinin ortalama 85 yaşına ulaşacağını, kadınların ise
öldüklerinde neredeyse 88 yaşında olacağını tahmin ediyor.
Ancak araştırmacılar, bunun bir dizi yeni yaşlanma karşıtı
ilaçla daha da uzatılabileceğini umuyor
Profesör
Faragher, yaşlanan hücrelerin vücudumuzdan nasıl atılacağını
öğrenmenin, yaşa bağlı pek çok rahatsızlığın nedenini
ortadan kaldırarak 'ilerleyen yaşamda sağlığımızı
değiştirebileceğini' söylüyor.
Araştırmacılar,
Cellular Signalling dergisinde yayımlanan makalelerinde şöyle
yazıyor: 'Yaşlanmanın ilerlemesini ve gençleşmeyi düzenlemedeki
önemli rolü göz önüne alındığında, bulgularımız AP2A1'in
yeni bir yaşlanma belirteci ve yaşa bağlı hastalıklar için
potansiyel bir tedavi hedefi olabileceğini düşündürmektedir.'
Ancak bilim
insanları, yaşlanmanın 'tedavisinin' henüz çok uzakta olduğu
konusunda uyarıyor.
Profesör
Faragher, 'Yaşlanmayı tersine çevirmek risksiz değil çünkü
birçok hücre kanser hücrelerine dönüşmekten kaçınmak için
yaşlanıyor' diyor.
Benzer şekilde,
çalışmada yer almayan University College London'da yaşlanma
üzerine araştırmalar yapan bilim insanı Dr. Lazaros Foukas,
MailOnline'a şunları söyledi: 'AP2A1'i hedef alan müdahalelerin
potansiyel bir terapötik etkisini destekleyen yeterli veri yok.
'Bu, canlı bir
yaratık üzerinde yapılan ex vivo bir çalışmadır ve AP2A1'i
hedeflemenin organizmanın yaşlanması üzerinde yararlı bir etkisi
olduğunu destekleyen hiçbir hayvan modeli verisi yoktur.'
Dr. Foukas ayrıca
bu çalışmanın yalnızca hücre yaşlanmasının hücre yapısını
veya 'morfolojisini' nasıl etkilediğine baktığını belirtiyor.
Yaşlanmada daha
önemli olan faktörün, bu çalışmada incelenmeyen senesansla
ilişkili salgı fenotipi (SASP) adı verilen bir süreç olduğunu
savunuyor.
Dr. Foukas, 'SASP,
hücre senesansını yaşlanma patolojileriyle ilişkilendiren temel
özelliktir ve senesan hücreler tarafından salgılanan ve
yaşlanmaya bağlı hastalıklarla ilişkili kronik inflamasyona
neden olan geniş bir proinflamatuar faktör grubunun salgılanmasını
ifade eder' diyor.
Makale:
Bilim
insanları, insan vücudunda hücre yaşlanmasını tersine çeviren
'ana anahtar' keşfetti
Jopanya’da Osaka Üniversitesi olağanüstü bir şey başarmış
görünüyor. Gelecekte yaşanabilecek olası durumları tahmin
etmeye çalışalım:
Hücre kültüründeki
genler değiştirilerek AP2A1 baskılanıyor. Hücreler gençleşiyor,
yeniden bölünmeye başlıyor. Gelecekte hayvan deneyleri
başlayacaktır. Örneğin bir fare zigotunun genleri
değiştirilebilir. Hücrede AP2A1’in artmasına neden olacak
genler kırpılabilir. AP2A1 azalmasını sağlayacak genler
eklenebilir. Embriyonun gelişmesi, farenin doğması beklenir. Fare
gözlemlenmeye başlanır. Farelerin ömrü 2-3 yılı geçemez. 3-5 yıl
geçtiğinde bile, gözlemlenen fare sağlığını korumuşsa, bu iyi
haberdir. Ama 8-9 sene sonra da fare sağlığını koruyorsa, bu
müthiş bir gelişme olacaktır. Olağan ömür süresi fazlasıyla
geçmiştir, ama o hâlâ hayattadır. Bu, teoriyi doğrulayacaktır.
Başka hayvanlarla da deneylere geçilecektir. Sonunda insana yakın
türlerde de deneyler yapılacaktır. Onlar da olağan ömür
süreleri geçtiği halde sağlıklarını korumaya devam
edebiliyorlarsa, AP2A1 baskılandığında yaşlanma gerçekten
duruyor demektir. Teori doğrulanmış olacaktır. İnsanlar için umutlar belirecektir. Yaşlılıktan kaynaklanan ölüm nedenleri geçmişte
kalacak gibi görünmektedir.
Bunlar yakın
gelecekte olmayacaktır. Ama biraz daha uzak gelecekte ilginç
gelişmeler olmaya başlayacaktır. İnsanların çoğu önce böyle
bir tekniğin geliştirilebildiğine inanmak istemeyecekler. İnkar
edecekler. Sonra kabullenecekler. Ama acı hissedecekler. Çünkü bu
tekniğe ulaşabilenler sadece çok zenginler olacak.
Yetişkin insanlar
fırsatı kaçırmış gibi görünüyor. Bireylerin genlerini
değiştirmek için her hücreye ulaşmak çok zordur. Ama
ulaşılabilen hücreler gençliğini koruyacaktır. Yeni doğacak
bebekler ise şanslı olacaktır. Onlar zigotken genleri
değiştirilebilir. Böylece en baştan AP2A1 baskılanmış olarak
hücreleri çoğalmaya başlar. Etik tartışmaları başlayacaktır:
“İnsanların DNA’larını değiştirmeye hakkımız var mı?”,
“AP2A1’le ilgili genleri kırparsak beklenilmeyen sonuçları
olur mu?” gibi tartışmalar olacaktır. Ama sonuçta yaşlanma
durdurulabiliyor hatta ters çevrilebiliyorsa bu görmezden
gelinemez. DNA’nın kırpılarak değiştirilmesi çok pahalıdır.
Zengin insanlar tereddüt etse de, doğacak bebeklerinin DNA’larının
değiştirilmesini kabul edecektir. Diğer insanların, bebeklerinin
DNA’larını değiştirmeye paraları zaten yetmeyecektir.
Bebekleri “hep genç kalmak” hakkından mahrum kalacaktır. Bu da
ilginç kıskançlıkların başlamasına neden olabilir. Olaylar
çıkabilir. Daha uzak gelecekte ise AP2A1’in baskılanması ilaçla
da sağlanabilir. İlaç çok sayıda hücreye ulaşabiliyorsa,
yetişkinler de fırsatı yakalamış olur. Üstelik insanların
çoğunun istediği gibi, artık genlerinin değiştirilmesine de
gerek kalmaz. O dönemde maliyetler biraz daha azalmış olur. Daha
çok insan “hep genç kalmak” hakkına kovuşmuş olur.
Karanlık Çağlar
(Orta Çağ), Rönesans (Yeniden Doğuş) Çağı gibi dönemler
vardır. Şimdiki dönem Modern Çağ olarak tanımlanmaktadır. 3-4
yüzyıl sonraki insanlar bu döneme bakıp Modern Çağın sonu
olarak tanımlayabilirler. Artık yeni bir çağın başlangıcı
olduğuna karar verebilirler. Çünkü bugüne kadar imkansız gibi
görülen bir durumun üstesinden gelinmiş olacaktır. Hep genç
kalmak ve böylece doğal nedenlerle ölmemek başarılmış olacaktır. Bu
yepyeni bir Çağın başlangıcı olur. Hukuk, emeklilik, din gibi
konular bu durumdan etkilenecektir. Şaşırıcı gelişmelere neden
olacaktır.