Çok uzun zamandır çözümsüz bir
hastalıktı. Ümit kırıcıydı. Kanser olan insanlar ölümü
beklemeye başlarlardı. Bu yüzden en korkutucu hastalık kanserdi.
Ama beklenmedik bir çözüm bulundu.
Aşılar, vücutta bağışıklık
sistemini uyaran belirli bir organizmanın (antijen) zayıflatılmış
veya etkisizleştirilmiş kısımlarını içerir. Bu antijenler,
vücutta gerçek bir enfeksiyon yokluğunda bağışıklık sistemini
uyararak, gerçek bir enfeksiyon durumunda hastalığa karşı
korunmak için antikor üretimini tetikler. Şimdi, bulaşıcı
olmayan, bedenin kendi içinde olan mutasyonlu hücrelere karşı
bile bağışıklık kazanılmasını sağlıyor. Bağışıklık
sistemi artık kanser hücrelerini de tanıyabilecek şekilde
eğitilebiliyor. MSK Kanser Merkezi pankreas kanseri cerrahı-bilim
adamı Dr. Vinod Balachandran anlatıyor.
Balachandran,
"Faz 1 denemesinden elde edilen kanıtlar doğru yolda
olduğumuzu gösterdi: Bir mRNA aşısı, T hücrelerinin pankreas
kanserlerini yabancı olarak tanımasını tetikleyebilir"
diyor. "Ayrıca aşılar bu tür birçok T hücresini uyardı ve
iki yıl sonrasına kadar hastalarda bu tür aşıların uyardığı
T hücrelerini tespit etmeye devam ettik. Her aşıyı her hastanın
tümörüne göre uyarlama stratejimizi destekledi. Hastalarımızdan
Barbara Brigham 2021 yılında aşıyı yaptırdı ve durumu gayet
iyi.
Burada Dr. Balachandran, bu yeni
yaklaşımın en ölümcül kanserlerden birini tedavi etmek için
nasıl geliştirildiğini açıklıyor; bu yaklaşım, COVID-19
aşısını oluşturan mRNA aşı teknolojisinin aynısını
kullanıyor. Her şey laboratuvarında yaptığı bir keşifle ve
COVID-19 salgınının ortasında Genentech ve BioNTech ile küresel
bir işbirliğiyle başladı.
Tümör hücreleri bölündüğünde
genetik mutasyonların neden olduğu bu neoantijenleri biriktirirler.
Pankreas kanseri olan kişilerin çoğunda bu neoantijenler
bağışıklık hücreleri tarafından tespit edilmez, dolayısıyla
bağışıklık sistemi tümör hücrelerini tehdit olarak algılamaz.
Ancak çalışmamızda pankreas kanserinden kurtulanlarda
neoantijenlerin farklı olduğunu gördük; dikkatlerden kaçmadılar.
Aslında tümörleri T hücrelerine açarak T hücrelerinin onları
tanımasını sağladılar.
Daha da çarpıcı olanı, bu
neoantijenleri tanıyan T hücrelerinin, pankreas tümörlerinin
ameliyatla alınmasından sonra bu nadir hastaların kanında 12 yıla
kadar dolaştığını bulduk. T hücreleri neoantijenlerin bir
tehdit olarak hafızasına sahipti. Bu, aşıların patojenlere karşı
tetiklediği ve bazen insanları onlarca yıl koruyabilen hafızaya
benzer.
Oldukça umut verici olduğunu
düşündüğümüz yeni bir teknoloji olan mRNA aşılarıyla
özellikle ilgilendik. Aşılar, vücudunuzdaki hücrelere bağışıklık
tepkisini tetikleyecek bir protein yapmayı öğretmek için bir
genetik kod parçası olan mRNA'yı kullanır.
Tesadüfen o sırada BioNTech kurucu
ortağı ve CEO'su Uğur Şahin bize makalemizi okuduğunu ve
fikirlerimizle ilgilendiğini belirten bir e-posta gönderdi. Kendisi
ve ekibi, kişiselleştirilmiş neoantijen bazlı mRNA tedavileri
üzerinde Genentech ile birlikte çalışıyordu. 2017 sonlarında
BioNTech'in merkezinin bulunduğu Almanya'nın Mainz kentine uçtuk.
Tabii ki BioNTech şu anda COVİD-19'a karşı aşı geliştirme
çalışmalarıyla ünlü ancak o noktada hâlâ az bilinen bir
şirketti. Uğur ve ekibiyle Mainz'da, Genentech'ten Ira Mellman'la
da akşam yemeği yedik. Pankreas kanseri için mRNA aşılarının
potansiyelini ve geliştirdikleri mRNA platformunun olası
kullanımını tartıştık.
Bireye özel kanser aşısı
tasarlamak karmaşıktır. Kanserler kendi hücrelerimizden
kaynaklandığı için bağışıklık sisteminin kanser
hücrelerindeki proteinleri yabancı olarak ayırt etmesi, virüs
gibi patojenlerdeki proteinlerden çok daha zordur. Ancak kanser
biyolojisi ve genom dizilimi alanındaki önemli ilerlemeler artık
farkı ortaya koyabilecek aşıların tasarlanmasını mümkün
kılıyor.
Çalışmalarımıza paralel olarak
Dr. Şahin ve BioNTech kurucu ortağı Özlem Türeci gibi bilim
adamlarının son yıllarda mRNA teknolojisinde yaptığı büyük
keşifler, mRNA'nın tıpta kullanılmasının yolunu açtı. Hepimiz
potansiyel konusunda iyimser hissettik ve ilerlemeye karar verdik.
Bir hastanın pankreas tümörü
cerrahi olarak çıkarıldıktan sonra, en iyi neoantijen
proteinlerini (bağışıklık sistemine en yabancı görünen
proteinleri) üreten mutasyonları aramak için tümör genetik
olarak dizilenir. Aşı, kişinin tümöründe bulunan bu proteinlere
özel mRNA ile üretiliyor.
Kanser tedavisi için
kişiselleştirilmiş aşılar yapma süreci, her aşının aynı
olduğu ve büyük partiler halinde üretilebildiği bulaşıcı bir
hastalık için koruyucu aşı yapmaktan daha karmaşıktır.
Bireyselleştirilmiş bir terapötik mRNA kanser aşısı, her
hastanın tümörüne göre uyarlanmalıdır. Bunu yapabilmek için
tümörü çıkarmak ve numuneyi Almanya'daki BioNTech'e göndermek
üzere çok karmaşık bir kanser ameliyatı yapmamız gerekti.
Tümörün dizisini çıkarıp aşıyı hazırlıyorlar ve aşıyı
daha sonra New York'a gönderiyorlar.
Aşı kişinin kan dolaşımına
enjekte edilir. Dendritik hücreler adı verilen bağışıklık
hücrelerinin neoantijen proteinlerini yapmasına neden olur.
Dendritik hücreler ayrıca, T hücreleri de dahil olmak üzere
bağışıklık sisteminin geri kalanını, aynı proteinleri
eksprese eden tümör hücrelerini tanıması ve onlara saldırması
için eğitir. T hücreleri bu proteinleri taşıyan hücreleri yok
etmek için yüksek alarma geçtiğinde, kanserin geri dönme şansı
daha düşük olabilir.
Önemli Çıkarımlar:
Pankreas kanseri olan bazı
kişiler tanı konulduktan sonra uzun yıllar hayatta kalıyor.
Bu hastalarda bağışıklık
sistemi kanserin geri dönmesini engelliyor.
Bu konsepte dayanan haberci RNA
aşısı, başka bir immünoterapi türüyle birlikte test ediliyor.
İlk sonuçlar, aşının
bağışıklık sistemi üzerinde istenen etkiyi yarattığını
gösteriyor.
Makalenin Tamamı: Yeni
mRNA Pankreas Kanseri Aşısı Denemesi Umut Verici Sonuçların
Ardından Sonraki Aşamaya Başlıyor