Çok uzun zamandır çözümsüz bir hastalıktı. Ümit kırıcıydı. Kanser olan insanlar ölümü beklemeye başlarlardı. Bu yüzden en korkutucu hastalık kanserdi. Ama beklenmedik bir çözüm bulundu.
Aşılar, vücutta bağışıklık sistemini uyaran belirli bir organizmanın (antijen) zayıflatılmış veya etkisizleştirilmiş kısımlarını içerir. Bu antijenler, vücutta gerçek bir enfeksiyon yokluğunda bağışıklık sistemini uyararak, gerçek bir enfeksiyon durumunda hastalığa karşı korunmak için antikor üretimini tetikler. Şimdi, bulaşıcı olmayan, bedenin kendi içinde olan mutasyonlu hücrelere karşı bile bağışıklık kazanılmasını sağlıyor. Bağışıklık sistemi artık kanser hücrelerini de tanıyabilecek şekilde eğitilebiliyor. MSK Kanser Merkezi pankreas kanseri cerrahı-bilim adamı Dr. Vinod Balachandran anlatıyor.
Balachandran, "Faz 1 denemesinden elde edilen kanıtlar doğru yolda olduğumuzu gösterdi: Bir mRNA aşısı, T hücrelerinin pankreas kanserlerini yabancı olarak tanımasını tetikleyebilir" diyor. "Ayrıca aşılar bu tür birçok T hücresini uyardı ve iki yıl sonrasına kadar hastalarda bu tür aşıların uyardığı T hücrelerini tespit etmeye devam ettik. Her aşıyı her hastanın tümörüne göre uyarlama stratejimizi destekledi. Hastalarımızdan Barbara Brigham 2021 yılında aşıyı yaptırdı ve durumu gayet iyi.
Burada Dr. Balachandran, bu yeni yaklaşımın en ölümcül kanserlerden birini tedavi etmek için nasıl geliştirildiğini açıklıyor; bu yaklaşım, COVID-19 aşısını oluşturan mRNA aşı teknolojisinin aynısını kullanıyor. Her şey laboratuvarında yaptığı bir keşifle ve COVID-19 salgınının ortasında Genentech ve BioNTech ile küresel bir işbirliğiyle başladı.
Tümör hücreleri bölündüğünde genetik mutasyonların neden olduğu bu neoantijenleri biriktirirler. Pankreas kanseri olan kişilerin çoğunda bu neoantijenler bağışıklık hücreleri tarafından tespit edilmez, dolayısıyla bağışıklık sistemi tümör hücrelerini tehdit olarak algılamaz. Ancak çalışmamızda pankreas kanserinden kurtulanlarda neoantijenlerin farklı olduğunu gördük; dikkatlerden kaçmadılar. Aslında tümörleri T hücrelerine açarak T hücrelerinin onları tanımasını sağladılar.
Daha da çarpıcı olanı, bu neoantijenleri tanıyan T hücrelerinin, pankreas tümörlerinin ameliyatla alınmasından sonra bu nadir hastaların kanında 12 yıla kadar dolaştığını bulduk. T hücreleri neoantijenlerin bir tehdit olarak hafızasına sahipti. Bu, aşıların patojenlere karşı tetiklediği ve bazen insanları onlarca yıl koruyabilen hafızaya benzer.
Oldukça umut verici olduğunu düşündüğümüz yeni bir teknoloji olan mRNA aşılarıyla özellikle ilgilendik. Aşılar, vücudunuzdaki hücrelere bağışıklık tepkisini tetikleyecek bir protein yapmayı öğretmek için bir genetik kod parçası olan mRNA'yı kullanır.
Tesadüfen o sırada BioNTech kurucu ortağı ve CEO'su Uğur Şahin bize makalemizi okuduğunu ve fikirlerimizle ilgilendiğini belirten bir e-posta gönderdi. Kendisi ve ekibi, kişiselleştirilmiş neoantijen bazlı mRNA tedavileri üzerinde Genentech ile birlikte çalışıyordu. 2017 sonlarında BioNTech'in merkezinin bulunduğu Almanya'nın Mainz kentine uçtuk. Tabii ki BioNTech şu anda COVİD-19'a karşı aşı geliştirme çalışmalarıyla ünlü ancak o noktada hâlâ az bilinen bir şirketti. Uğur ve ekibiyle Mainz'da, Genentech'ten Ira Mellman'la da akşam yemeği yedik. Pankreas kanseri için mRNA aşılarının potansiyelini ve geliştirdikleri mRNA platformunun olası kullanımını tartıştık.
Bireye özel kanser aşısı tasarlamak karmaşıktır. Kanserler kendi hücrelerimizden kaynaklandığı için bağışıklık sisteminin kanser hücrelerindeki proteinleri yabancı olarak ayırt etmesi, virüs gibi patojenlerdeki proteinlerden çok daha zordur. Ancak kanser biyolojisi ve genom dizilimi alanındaki önemli ilerlemeler artık farkı ortaya koyabilecek aşıların tasarlanmasını mümkün kılıyor.
Çalışmalarımıza paralel olarak Dr. Şahin ve BioNTech kurucu ortağı Özlem Türeci gibi bilim adamlarının son yıllarda mRNA teknolojisinde yaptığı büyük keşifler, mRNA'nın tıpta kullanılmasının yolunu açtı. Hepimiz potansiyel konusunda iyimser hissettik ve ilerlemeye karar verdik.
Bir hastanın pankreas tümörü cerrahi olarak çıkarıldıktan sonra, en iyi neoantijen proteinlerini (bağışıklık sistemine en yabancı görünen proteinleri) üreten mutasyonları aramak için tümör genetik olarak dizilenir. Aşı, kişinin tümöründe bulunan bu proteinlere özel mRNA ile üretiliyor.
Kanser tedavisi için kişiselleştirilmiş aşılar yapma süreci, her aşının aynı olduğu ve büyük partiler halinde üretilebildiği bulaşıcı bir hastalık için koruyucu aşı yapmaktan daha karmaşıktır. Bireyselleştirilmiş bir terapötik mRNA kanser aşısı, her hastanın tümörüne göre uyarlanmalıdır. Bunu yapabilmek için tümörü çıkarmak ve numuneyi Almanya'daki BioNTech'e göndermek üzere çok karmaşık bir kanser ameliyatı yapmamız gerekti. Tümörün dizisini çıkarıp aşıyı hazırlıyorlar ve aşıyı daha sonra New York'a gönderiyorlar.
Aşı kişinin kan dolaşımına enjekte edilir. Dendritik hücreler adı verilen bağışıklık hücrelerinin neoantijen proteinlerini yapmasına neden olur. Dendritik hücreler ayrıca, T hücreleri de dahil olmak üzere bağışıklık sisteminin geri kalanını, aynı proteinleri eksprese eden tümör hücrelerini tanıması ve onlara saldırması için eğitir. T hücreleri bu proteinleri taşıyan hücreleri yok etmek için yüksek alarma geçtiğinde, kanserin geri dönme şansı daha düşük olabilir.
Önemli Çıkarımlar:
Pankreas kanseri olan bazı kişiler tanı konulduktan sonra uzun yıllar hayatta kalıyor.
Bu hastalarda bağışıklık sistemi kanserin geri dönmesini engelliyor.
Bu konsepte dayanan haberci RNA aşısı, başka bir immünoterapi türüyle birlikte test ediliyor.
İlk sonuçlar, aşının bağışıklık sistemi üzerinde istenen etkiyi yarattığını gösteriyor.
Makalenin Tamamı: Yeni mRNA Pankreas Kanseri Aşısı Denemesi Umut Verici Sonuçların Ardından Sonraki Aşamaya Başlıyor
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder